药品包装材料质量 Quality

4月20日，江苏省药品监督管理局发布《关于江苏省2022年底2期医疗器械、药品包装材料质量的通告》。

图源江苏药监局

(资料图片)

根据报道，有两条关于药品内包材的记录，一条是药用低密度聚乙烯袋，阻隔性能下氧气透过量不合格。一条是口服液体药用聚酯瓶的抗跌落项目不合格。

关于药包材，2022年6月国家药品监督管理局食品药品审核查验中心发布过征求意见稿，《药包材生产质量管理规范》。

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根据意见稿，与药品直接接触的包装材料和容器，也包括功能性次级包装材料、表面印刷材料、组件和给药装置等。

从药品质量方面考虑，任何直接接触药品的内包材，要有几个必须满足的特点。第一是材质不能与药品发生反应，这个好理解，如果药品与内包材发生化学或者物理反应，最终会使得药品变质，产生其他物质。2012年底，一种用于装碳酸氢钠注射液的钠钙玻璃瓶被禁止使用，原因就是玻璃瓶的二氧化硅会在碱性环境下反应，导致内壁出现玻璃片颗粒。这就属于药品液体本身无质量问题，但不合适的内包材使得产品出现问题。

第二是有较好的物理性能，比如防止氧气等气体进入，比如跌落时的外观破坏。这个因素与材质相关，与设计也有关。比如同样的材质，厚度过低也会增加漏气风险。所以我们看到的“氧气透过量”不合格，可能是厚度不够，或者说外观物理性损害。而抗跌落试验，要求是加入水溶液到标识容量，根据装量选择高度，自然跌落到水平刚性光滑表面，不能破裂。装量小于120毫升的，跌落高度为1.2米；装量大于等于120毫升的，跌落高度为1米。

尽管口服液体药用聚酯瓶的材质是聚对苯二甲酸乙二醇酯，属于塑料瓶。但加入液体后，跌落依然有破裂风险，这次公告中是350毫升，也就是说在1米高度跌落，瓶身出现了破裂。

我们的这些试验，很多是基于使用场景或者运输需求设置的，所以这个高度接近于我们日常见到的桌子等。在国内对于药品召回事件，较为敏感，讳莫如深，但在国外类似的因为内包材因素发起的召回并不在少数。今年三月份就有一款眼药水因为瓶盖发生裂缝而全部召回。当然裂缝未必全是材质因素，过高的扭力也可能使得合格瓶盖产生爆裂。

图源FDA

当然玻璃瓶并无类似的抗跌落试验，安瓿瓶会有专门的折断力要求，毕竟使用过程中要物理性破坏。通俗的从密封性看，安瓿瓶可能比其他的组合装更有优势。但像橡胶塞加西林瓶，未必密封性就出在两者结合处。此前2018年，辉瑞旗下公司就曾发生过类似的组合包装，但最终发现玻璃瓶表面裂缝，有严重的无菌性破坏风险，从而召回四批盐酸拉贝洛尔注射液。

从药监局数据看，1998年后开始对内包材做出严格的生产许可制度，最开始只有8个品种。到2015年国家药包材标准出版，已有130个药包材标准，从玻璃类、金属类、塑料类、橡胶类、预灌封类等做了详细的划分。其中新冠疫情中，曾有不少疫 苗采用预灌封包装方式，最大限度了增加了同等配制量下的成品总量。

而关于包装材质，一直是追求稳定，易于清洁灭菌，便于运输等。很多内包材，原先并非国产。像中硼硅药用玻璃，目前国内能自产的企业依然有限，正在奋起直追的历程中。

作为直接接触药品的内包材，关乎到药品性能，当我们遭遇药品质量问题时，其实未必就是内容物引发。要做到先排除内包材的影响因素，剩下的才是调查方向。